黑格爾曾說“人類能從曆史中學到的唯一教訓，就是人類無法從曆史中學到任何教訓。”
一個又一個鮮活的商業案例，一遍遍印證著這句話的正確性。
但總結經驗，特別是從失敗中總結經驗，仍然是大部分Biotech唯一的進步之道。所以，即便已經見過太多明星biotech隕落的案例，我們要對這一事件保持警醒。
在最新的故事中，被除名的明星biotech是Evelo。專注于微生物組的Evelo，也曾一度在資本市場備受追捧，市值超百億元。然而，後續一連串的臨床失利不斷將Evelo拉下深淵。
爲了活下去，Evelo也曾用盡全身解數，從削減管線、大規模裁員、更換管理層到尋求出售或合並，然而Evelo還是難逃倒閉的結局。最終在現金流耗竭後，Evelo發現解散竟成了其當下唯一可行的選擇。
Evelo的清算解散的結局，令人唏噓不已。無論從哪個角度來看，這家由頂級投資機構Flagship孵化，手握新興概念的biotech，似乎無論從哪個方面來說，都不應該落得如此潦草的收場。
但也有一些華爾街分析師卻顯得出席平靜。在他們看來，Evelo的衰敗更像是終審判決後一場遲來的執行禮。
Evelo的短暫輝煌
倒閉的Evelo，曾經也是一家當之無愧的明星Biotech。
將時間拉回到2014年。當時，風投機構Flagship開始注意到免疫系統和微生物組的機會，並孵化了Evelo，這家公司瞄准的方向是微生物癌症療法。同時，Flagship還孵化了另一家公司Epiva ，希望能夠利用微生物組來治療過敏、自身免疫和免疫炎症性疾病。
如今，大部分人對Flagship應該並不陌生，其已經搖身成爲美國頂級生物技術投資公司。與絕大多數風投機構需要找標的不同，Flagship實現了制度化創業，采取內部孵化+投資的方式，最爲人熟知的案例是成功孵化Moderna。
回到Evelo來說。當時，爲了在微生物組學領域進一步站穩腳跟，2016年Flagship促成了Evelo與Epiva的合並，保留了Evelo的名稱。至此，其成爲全球第一個通過研究微生物免疫療法治療癌症、自身免疫和炎性疾病的公司。
合並後的Evelo，在研究方向結合了每個團隊的開創性研究成果、候選産品，擁有50 多項專利和應用保護的知識産權。同時，Flagship還爲Evelo提供了約4000萬美元的融資，並計劃進行額外投資以支持其快速增長。
擁有新穎前衛的治療理念，手握大把專利，再加上頂級風投機構做背書，Evelo順利吸引了谷歌風投、Celgene、Mayo Clinic等大牌機構的青睐。
在成立短短四年時間裏，Evelo就已經籌集了超過1.5億美元的融資。2018年5月，Evelo順利完成IPO，募資8500萬美元。
上市三年後，Evelo背後的金主Flagship，由于陪跑Moderna十余年回報近百倍而名聲大噪，以至于Flagship孵化的其他公司也一同受到了青睐。2021年，作爲Flagship概念股的Evelo股價一度飙升到了398美元/股。
不過，沒有臨床數據做支撐的暴富，注定就像一盤散沙，風一吹就會散掉。
接二連三的失敗
有明星投資機構支撐、有微生物組學的新概念的加持，Evelo似乎萬事俱備，只欠産品獲批，然而最大的問題就出現于此。
在Evelo的後續藥物研發曆程中，等待著它的是一次又一次的的失敗。
Evelo的想法是用單一菌株來填充膠囊，膠囊被患者吞下後，會進入小腸以及與內髒相關的淋巴組織。而樹突細胞能夠感應到腸道發生的這種變化，並會向淋巴系統發出警報，然後機體會根據感應到的微生物，産生特定的免疫反應。
爲了尋找到這些特殊的單菌株，Evelo開發了一個集成平台。基于該平台，Evelo大手筆布局了10條管線的研發，主要分爲癌症和炎症性疾病兩大領域。
雖然公司管線數量衆多，但是實際僅有用于治療炎症性疾病的EDP1867、EDP1815、EDP2939進度領先，被寄予衆望。
其中，EDP1815是一種具有全新作用機制的在研口服藥物，由十二指腸活檢中分離出的普雷沃氏菌單一菌株制成，擬用于治療炎症性疾病，包括銀屑病。
2019年下半年，Evelo公布了兩組輕度至中度的銀屑病患者的1b期中期臨床陽性數據。結果顯示，兩種劑量的EDP1815耐受性雖良好，但效果與安慰劑相比總體沒有差異。
在創新藥研發之路上，這樣的挫折再常見不過了，也並未影響到Evelo後續的發展。但是，當時的Evelo和投資者都未想到，這只是一個悲傷故事的開始。
2022年4月，Evelo公司發布了EDP1867治療特應性皮炎的一期數據，由于未能有明顯療效，公司宣布擱置EDP1867的研發，專注于EDP1815。
今年2月，Evelo公布數據顯示，在隊列1、2和3中，分別有41%、38%和32%的EDP1815組患者在第16周實現EASI-50及以上應答。而安慰劑組有56%的患者達成EASI-50，且該數據因地域不同而有很大差異。也就是說，EDP1815連安慰劑都沒能打敗。4月份更新的結果中，EDP1815仍然沒能翻身，至此EDP1815研究徹底宣告失敗。
Evelo最後的希望，放在了EDP2939身上。遺憾的是，10月份EDP2939治療銀屑病的Ⅱ期臨床試驗依然失敗了。
這也成了壓倒Evelo的最後一根稻草。在一次次的臨床試驗失敗後，Evelo徹底失去了投資者的信任，公司的股價也一落千丈，僅剩0.6美元/股。
自2018年在華爾街首次亮相以來，Evelo股價從巅峰時期的398美元/股到如今幾乎全部蒸發，令人唏噓不已。
別無選擇的解散之路
面對不斷走向下坡路的公司，Evelo也不是沒有試過力挽狂瀾。
在一次次的臨床失敗背後，Evelo也和大部分biotech一樣，不斷尋找解決問題的辦法。削減管線、大規模裁員、更換管理層、尋求出售或合並，Evelo幾乎用盡了渾身解數。
但遺憾的是，一切只是徒勞無功。截至9月30日，Evelo累計赤字達5.88 億美元，而公司賬上僅有1730萬美元的現金和等價物。
Evelo已經走到了彈盡糧絕之時。最終，在未能找到後續資金和其他繼續經營的方式後，公司董事會認爲關閉公司是向債權人償還債務，並有可能向股東返還部分部分現金的最佳途徑。至此，又一家明星biotech隕落在了2023年的寒冬。
而當我們以後視鏡的角度，回看這家明星biotech的沒落曆程，不難發現事情的走向並非完全無迹可尋。
雖然臨床研究中藥物研發的失敗不可避免，這畢竟是科學問題。尤其是微生物組還是一個相當新的治療概念，想要突破本就無異于一場賭博。
但是，科學以外的問題，似乎可以避免。在新冠疫情期間，Evelo也曾加入蹭新冠熱度的潮流中。即便是在市場不看好的情況下，Evelo還是堅持推進EDP1815治療Covid-19。
然而，最終換來僅有竹籃打水一場空。Evelo不僅沒能帶來突破性的新冠藥物，反而加速了現金流的耗竭。
這樣的故事，是不是似曾相識？
過去在國內，在資本的貪婪與包裝下，不少biotech爲了蹭熱點也包裝了不少非優質管線。市場行情上行之際，這些管線或許還能在資本市場得到一定的估值，但是，當潮水退去，這些非優質管線，反而有可能成爲拖垮biotech的最後一根稻草。
前事不忘，後事之師。
當我們回顧這些隕落的biotech始末，對于投資機構也好，biotech創始人也好，大家能從發生的事件中確認什麽否定什麽，能否從失敗中總結經驗，這才是價值所在。-(文 : 氨基觀察/钛媒體)
