[藍鯨新聞10月10日訊*記者 : 屠俊] 近日，萬衆矚目的諾貝爾生理學或醫學獎花落在微小核糖核酸（微小RNA，簡稱microRNA）領域作出突破性貢獻的美國科學家Victor Ambros教授和Gary Ruvkun教授。這兩位學者發現了microRNA及其在轉錄後基因調控中的作用，他們的發現讓人們對基因調控有了全新的認識。
microRNA幾乎參與了所有生命活動的調控，不過microRNA目前尚屬于較爲冷門的賽道，雖然目前有多款microRNA藥物推進至臨床研究，但暫無藥品獲批上市。
通過影響mRNA分子來調節基因
在生物體內，除了衆所周知的DNA，還有RNA。DNA在細胞生成過程中扮演著至關重要的角色，恰似一份詳細的"使用說明書"。不過，這份說明書首先得經過"轉錄"，把信息傳遞給信使RNA（mRNA），然後才能被細胞內的"工廠"翻譯成實際的蛋白質。mRNA就像是一位傳遞指令的快遞員，確保細胞能准確獲取DNA中的遺傳信息，並按部就班地進行蛋白質生産。
RNA可分兩種：一種是可編碼的，即參與編碼蛋白質——遺傳物質DNA轉錄生成mRNA（也就是信使RNA）；另一種是不能編碼的，即非編碼RNA。microRNA正是後面這種非編碼RNA中的一種。
microRNA作爲一種新型微小RNA分子，關鍵在于其在基因調控中所起的作用。它通過降解mRNA或抑制翻譯來控制蛋白質的表達，相當于給生産流程加上了"閥門"。
早在20世紀80年代，Ambros和Ruvkun的研究團隊在對線蟲的實驗中首次揭示了這一點，這一發現徹底顛覆了科學界對轉錄後基因調控的傳統認識。
根據Nature集團的一篇綜述顯示，microRNA可能控制著大約三分之一的人類基因組。已確定的microRNAs主要作用機制是通過與特定靶信使RNA（mRNAs）的3′非翻譯區（UTRs）結合，來實現降解或抑制翻譯，並降低其穩定性，從而最終影響蛋白質的表達量。
有專家指出，microRNA幾乎參與了所有生命活動的調控，包括細胞增殖、個體生長，以及內環境的穩態維護。在癌症、自身免疫疾病、心血管病、骨質疏松、糖尿病、脂肪肝、腎病及感染性疾病的診斷和治療上，microRNA的研究和應用越來越廣泛。
尚無産品獲批上市，研發初露鋒芒
天風醫藥研報指出，目前多款microRNA在研藥物已經推進至臨床，但受限于安全性等原因，進展有限。microRNA在腫瘤發生中具有調控作用/失常表達，鑒于其在腫瘤中會發揮一定作用，可用于開發藥物。
microRNA藥物治療包括兩種方式：一是通過使用microRNA模擬物補充具有抑癌功能的miRNA；二是通過microRNA抑制劑來抑制促進癌症發生的microRNA。
其中MRX34（miR-34a）的臨床試驗NCT01829971是首個用于人體的microRNA臨床試驗。介于miR-34a廣譜的調控作用，在臨床試驗中，該藥物在多種癌症類型中進行了測試，例如原發性肝癌、小細胞肺癌（SCLC）、淋巴瘤、黑色素瘤、多發性骨髓瘤、腎細胞癌和非小細胞肺癌（NSCLC）。
但由于4例患者由于免疫介導的嚴重副作用而導致死亡，該試驗終止了。後續microRNA開發也更需要關注安全性以及特異性。
智慧芽全球新藥情報庫數據，截至10月8日，共有104個miRNA相關藥物在研，針對的適應症非常廣泛，覆蓋腫瘤、罕見病、心血管、代謝、炎症、皮膚、眼部、消化系統、神經系統、呼吸系統等多個疾病領域。
從臨床開發階段來看，全球的miRNA新藥研發均處于較早期階段，在研的104個新藥中，僅有兩個進入2期臨床試驗（其中1個已終止臨床試驗），2個進入1期臨床試驗，1個處于臨床申請階段，1個臨床階段不明，其余大多數均處于臨床前或藥物發現階段。
也有業內人士認爲，miRNA在診斷方面的應用會先于治療。
國內方面，10月8日，熱景生物（688068.SH）在官方公衆號發布文章稱，公司自主開發的外泌體miRNA全自動檢測平台，結合了首創的糖鏈外泌體捕獲技術GlyExo- Capture和精准的miRNA自動檢測技術，爲疾病的早期診斷提供了工具。
目前，GIyExo-Capture平台開發的系列癌症早期診斷成果陸續通過注冊檢驗（胰腺癌、肝癌、胃癌等），相關神經退行性疾病研發項目進展順利。
美因基因（6667.HK）2024年半年報提到，公司用于阿爾茨海默病篩查的試劑盒爲基于血漿的miRNA標志物檢測。
根據弗若斯特沙利文的數據，全球基因檢測市場尚無任何注冊用于篩查阿爾茨海默病的商業化基因檢測試劑盒。
公司正與天壇醫院合作開發該産品，並與中國不同地區的多家醫院合作進行多中心臨床驗證。公司使用不少于1500例樣本，並運用機器學習算法，以篩選合適的生物標志物。
國內藥物研發方面，江蘇命碼生物、成都景潤澤基因、紐歐申（上海）、鎮江聖安生物、極目峰睿（上海）生物、法信諾生醫均在miRNA新藥領域有所布局，但均處于臨床前階段。---來源 : 藍鯨財經 -
