1957年，美國科學家丹尼爾·蓋杜謝克（Daniel Gajdusek）發現在巴布新幾內亞發現一個土著部落Fore族有很多人得了一種被稱爲庫魯病的怪病，這種怪病潛伏期較長，但在發病後幾個月內就會死亡。他經過研究發現，這種怪病是因爲Fore族的一種特殊的習俗——在葬禮上食用死者的組織以示哀悼，這導致了一種未知致病因子的疾病傳播。在蓋杜謝克的勸說下，Fore族廢除了這一習俗，庫魯病從此絕迹。
後來我們知道，庫魯病的致病源正是大名鼎鼎的朊病毒（Prion），實際上，絕大多數人類朊病毒病其實是一種晚發性散發性疾病——散發性克雅氏病，還有少數是遺傳性朊病毒病，例如致死性家族性失眠。
像庫魯病這樣獲得性朊病毒病非常罕見，20世紀90年代出現了一種新型獲得性朊病毒病——變異型克雅氏病，這是因爲通過飲食接觸了患有瘋牛病（一種牛的朊病毒病）的牛肉。還有極少數案例，因爲醫療原因（例如屍體來源的人類腦垂體生長激素治療、腦硬膜移植等）而感染了朊病毒病。此外，還曾發生過科研人員在進行朊病毒實驗時刺傷手指導致朊病毒感染並因此死亡。
近年來的研究表明，常見的人類神經退行性疾病（例如阿爾茨海默病和帕金森病），也涉及錯誤折疊蛋白的積累和擴散，這與朊病毒類似。而通過醫源性途徑傳播β-澱粉樣蛋白（Aβ）導致醫源性腦澱粉樣血管病（CAA）的發現，提示了醫源性阿爾茨海默病的可能性。
2024年1月29日，倫敦大學學院朊病毒病研究所John Collinge團隊在Nature Medicine期刊發表了題爲：Iatrogenic Alzheimer’s disease in recipients of cadaveric pituitary-derived growth hormone 的研究論文 【1】 。
該研究提供了第一個證據，在人類中發現了因爲醫學治療而獲得的阿爾茨海默病，並且是由β-澱粉樣蛋白 （Aβ） 傳播引起。研究團隊發現，五名兒童時期曾經接受屍體來源的人類腦垂體生長激素治療的人，出現了早發的進行性認知障礙，符合阿爾茨海默病的診斷標准。這些發表表明了 阿爾茨海默病有潛在傳播性，阿爾茨海默症可能有醫源性的形式。
朊病毒並不是一種病毒，它不含有任何DNA或RNA，而是完全由蛋白質組成。各種類型的人類朊病毒病，都是有同一種分子機制導致，編碼朊病毒蛋白（PrP）的PRNP基因突變，導致朊病毒蛋白的構象從其固有折疊形式（PrPC）變爲錯誤折疊形式（PrPSc）。而PrPSc能夠讓其接觸的正常的PrPC蛋白轉變爲致病的PrPSc形式，最終導致發病和死亡。
在1959-1985年間，英國至少有1848名病患接受了從屍體的腦垂體腺中提取的人類生長激素（c-hGH）治療。在一些人得到了受朊病毒汙染的c-hGH並在之後死于克雅氏病（CJD）以後，這一産品在全球召回並停止使用，之後被合稱生長激素所取代。
在其中一些人的大腦中，屍檢發現了β-澱粉樣蛋白（Aβ）病理異常，這是阿爾茨海默症的標志之一。但還不清楚這些人是否在死前出現了阿爾茨海默症的症狀，因爲有可能被他們的克雅氏病（CJD）症狀所掩蓋。
2018年12月，John Collinge團隊在Nature期刊發表論文 【2】 ，表明了一些存檔批次 的c-hGH中含有可檢測量的β-澱粉樣蛋白 （Aβ） ，並且能夠會將病狀傳遞給小鼠。
在這項研究中，研究團隊描述了8名曾經在兒童時期接受c-hGH治療但沒有出現克雅氏病（CJD）的人。其中5人出現了與早發性癡呆（症狀出現于38-55歲）一致的症狀，符合阿爾茨海默病的診斷標准，即在兩個或以上認知領域出現進展性障礙，嚴重程度足以影響日常活動。其余三人中，一人出現了符合中度認知障礙的診斷標准的症狀（開始于42歲），另一人僅有主觀認知症狀，第三人無症狀。
生物標志物分析在無症狀時不能用于診斷這種疾病，但支持了兩名確診患者的阿爾茨海默病診斷，並指明另一人有阿爾茨海默病的迹象。研究團隊還對兩名研究期間去世的人做了屍檢，包括大量腦組織取樣，其中一名患者也顯示出阿爾茨海默病的病理。此外，在五名有樣本的患者中，對導致早發性阿爾茨海默病的基因進行遺傳檢測，結果顯示陰性。
總而言之，該研究描述的所有患者的唯一共同因素就是都使用了 從屍體的腦垂體腺中提取的人類生長激素 （c-hGH） 治療，鑒于 相關存檔c-hGH批次中β-澱粉樣蛋白（Aβ）傳播的有力實驗證據，可以得出 最合理的解釋就是，這些患者出現的 臨床 綜合征可以被稱爲醫源性阿爾茨海默病。
因此，類似于克雅氏病（CJD），阿爾茨海默病或許也有散發、遺傳和後天獲得的不同形式 ，阿爾茨海默病現在應該被認爲是一種潛在的傳染性疾病。
考慮到阿爾茨海默病的發病率遠高于克雅氏病，因此，從屍體的腦垂體腺中提取的人類生長激素（c-hGH）受到β-澱粉樣蛋白（Aβ）汙染的可能性比受到朊病毒汙染的可能性要高得多。認識到Aβ的傳播可能導致 醫源性阿爾茨海默病，這 凸顯了審核措施的必要性，以預防通過醫療或手術導致的阿爾茨海默病的傳播。這些發現可能對驅動其他類型阿爾茨海默病的過程有所啓示，也可能爲治療策略帶來新見解。---[撰文 : 王聰*編輯 : 王多魚*排版 : 水成文/來源: 生物世界 ]
論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41591-023-02729-2
https://www.nature.com/articles/s41586-018-0790-y
* 延伸閱讀 : *科學家發現了阿爾茨海默氏症可傳染的證據*
新的研究表明，至少有5例早發性阿爾茨海默氏症與一種被流氓蛋白質汙染的醫療程序有關。
周一公布的一項新研究表明，英國對兒童進行的一項醫療治療，可能導致了一些人在幾十年後患上阿爾茨海默病。該研究提供的證據表明，至少有五人因接受了被不良β澱粉樣蛋白汙染的人類生長激素而患上了這種神經退行性疾病。然而，作者指出，阿爾茨海默氏症不能通過傳統的方式在人與人之間感染，這種特定的感染風險今天已不存在。
從20世紀50年代開始，科學家們學會了如何從屍體的腦垂體中提取人類生長激素（HGH）。不幸的是，這種方法一次只能提供極少量的激素，這限制了用于醫學和研究目的的生長激素的供應。因此，它的分發得到了精心的處理，通常只用于治療兒童中最嚴重的生長相關疾病。
這種情況持續了30年，全世界有超過2萬名兒童接受了這種形式的屍體來源的生長激素。但在20世紀80年代中期，美國和其他地方的衛生官員開始收到人們患上克雅氏病（CJD）的不尋常報告，這是一種罕見但普遍致命的神經退行性疾病。這些病例發生在比典型的CJD患者年輕得多的人群中，並且很快發現，這些患者都曾有HGH治療的曆史。在這一發現的幾個月內，美國和其他國家關閉了他們的屍體HGH項目。
事實證明，這些病例是由HGH植入人體錯誤折疊的朊病毒引起的。朊病毒是一種變異蛋白，通過逐漸將正常的朊病毒轉化爲錯誤折疊的形式，侵蝕大腦。朊病毒疾病的症狀可能需要數年甚至數十年才能出現，這就解釋了爲什麽人們花了這麽長時間才發現這種聯系。到目前爲止，已經有大約220例克雅氏病與屍體衍生的生長激素有關，其中一些病例在40年後才出現。
倫敦大學學院的研究人員繼續追蹤與生長激素有關的潛在疾病病例。隨著時間的推移，他們遇到了一些患者，他們似乎沒有患克雅氏病，但卻患上了其他神經系統疾病，包括阿爾茨海默病。在周一發表在《自然醫學》上的一篇論文中，他們認爲這些病例代表了一種罕見但真實的傳染性阿爾茨海默病。
這篇論文詳細介紹了訪問倫敦大學學院國家朊病毒診所的8名患者。其中五人出現了早發性阿爾茨海默氏症，六分之一有輕度認知障礙。但是，除了過去的HGH治療史外，這些患者似乎都沒有已知的導致阿爾茨海默病在年輕時發生的基因突變或其他共同因素。
阿爾茨海默氏症是由大腦中兩種錯誤折疊的蛋白質 —— 澱粉樣蛋白和tau蛋白 —— 的積累引起的，而澱粉樣蛋白被認爲是這兩種蛋白質的驅動力。該團隊過去的研究發現，在死于HGH引起的克雅氏病的人的大腦中，以及保存的HGH樣本中，都存在澱粉樣蛋白。在實驗室裏，他們已經成功地使老鼠接觸到這些被汙染的樣本後患上了類似阿爾茨海默病的疾病。
該研究的作者說，把所有的碎片放在一起，就足以表明“阿爾茨海默病現在應該被認爲是一種潛在的傳染性疾病。”
該團隊的最新研究表明，阿爾茨海默氏症和其他神經退行性疾病，與像CJD這樣的朊病毒疾病有很多共同之處（一些科學家甚至認爲它們實際上是朊病毒疾病）。例如，朊病毒疾病通常是遺傳的或自發發生的，但除了生長激素治療外，很少通過受汙染的牛肉或儀式化的食人人腦傳播。與此同時，人們不應該像擔心典型的感染性細菌（如病毒）那樣擔心患上阿爾茨海默氏症或朊病毒疾病。現在，科學家們最終學會了如何在實驗室中合成沒有朊病毒或澱粉樣蛋白汙染風險的生長激素。在屍體項目被關閉後不久，這個版本的生長激素就得到了監管部門的批准。
“重要的是要強調，我們認爲這些人不幸患上阿爾茨海默氏症的環境是非常不尋常的，並強調這種疾病在個體之間，或在常規醫療護理中沒有傳播的風險，”研究作者喬納森·肖特（Jonathan Schott）說，他是倫敦大學學院的神經學家，也是英國阿爾茨海默氏症研究中心的首席醫療官。“
然而，這些發現確實爲疾病機制提供了潛在的有價值的見解，並爲進一步的研究鋪平了道路，我們希望這些研究將進一步加深我們對更典型的晚發性阿爾茨海默病的病因的理解。”---知新了了-
